SR9009, pazīstams arī kā Stenabolic, ir sintētisks pētniecības savienojums, kura galvenais darbības mehānisms ir REV-ERB kodolreceptoru agonists. Tomēr tā bioloģiskā ietekme ir sarežģīta un ietver gan REV-ERB-atkarīgus, gan neatkarīgus ceļus.
🧬 Primārais mehānisms: REV{0}}ERB kodolreceptoru agonisms
SR9009 galvenā darbība ir saistīšanās ar REV-ERB un REV-ERB kodolreceptoriem un to aktivizēšana. Šie receptori ir ķermeņa diennakts pulksteņa galvenās sastāvdaļas un darbojas kā transkripcijas represori. Aktivizācijas process darbojas šādi:
1. Iesiešana un aktivizēšana: SR9009 saistās tieši ar REV-ERB receptoru ligandu-saistīšanas domēnu. Tas stabilizē receptoru konformācijā, kas uzlabo tā dabisko represīvo funkciju.
2. Ko-represoru kompleksa pieņemšana darbā: Pēc aktivizēšanas REV{0}}ERB receptors aktīvi piesaista ko-represoru kompleksu, kas galvenokārt sastāv no kodolreceptoru ko-represora 1 (NCoR) un histona dezacetilāzes 3 (HDAC3).
3. Transkripcijas represijas: šis komplekss saistās ar specifiskām DNS sekvencēm (REV-ERB atbildes elementiem jeb RORE) mērķa gēnos. HDAC3 enzīms pēc tam maina hromatīna struktūru, padarot to kompaktāku un nepieejamu šūnu aparatūrai, kas transkribē gēnus. Tas efektīvi "izslēdz" vai nomāc mērķa gēnus.
Šo represiju galvenais mērķis irBmal1gēns, diennakts pulksteņa galvenais regulators. NomācotBmal1, SR9009 tieši maina pamata pulksteņa mehānismu, izraisot izmaiņas daudzu citu metabolismā un uzvedībā iesaistīto gēnu ritmiskajā izteiksmē.
⚙️ REV-ERB-Neatkarīgie efekti
Kritiski pētījumi ir parādījuši, ka SR9009 var radīt bioloģisku iedarbību pat tad, ja nav REV-ERB receptoru. Tas parāda, ka dažas tās darbības nav atkarīgas no tā galvenā mērķa:
●NRF2 ceļa aktivizēšana: SR9009 var aktivizēt NRF2 ceļu, kas ir galvenais šūnu aizsardzības mehānisms pret oksidatīvo stresu. Tas noved pie reaktīvo skābekļa sugu (ROS) samazināšanās, regulējot antioksidantu enzīmu ekspresiju.
●Citu signalizācijas ceļu regulējumsPētījumi liecina, ka SR9009 var ietekmēt citus ceļus, piemēram, kavēt NOX4/p38 un ERK signalizācijas ceļus, modulēt NF-κB ceļu, lai radītu pretiekaisuma iedarbību, un regulēt LXR/FOXM1 ceļu neatkarīgi no REV-ERB.
📈 Rezultātā iegūtie fizioloģiskie efekti
Ir novērots, ka, izmantojot šos sarežģītos mehānismus, SR9009 preklīniskajos pētījumos rada virkni efektu, tostarp:
●Izmainīts diennakts ritms: Izmaiņas lokomotorajā aktivitātē un galveno pulksteņu gēnu ekspresijas modelī.
●Palielināti enerģijas izdevumi: metabolisko gēnu ekspresijas izmaiņas aknās, skeleta muskuļos un taukaudos.
●Samazināta tauku masa un uzlaboti vielmaiņas marķieri: Diētas{0}}aptaukošanās pelēm SR9009 samazināja tauku masu un uzlaboja dislipidēmiju un hiperglikēmiju.
●Pret{0}}iekaisuma iedarbība: Iekaisuma reakciju samazināšana dažādos šūnu veidos.
Paaugstināta mitohondriju bioģenēze: mitohondriju skaita palielināšanās skeleta muskuļu šūnās, iespējams, nomācot ar autofagiju{0}}saistītus gēnus.
●Uzlabota vingrojumu kapacitāteDzīvnieku modeļos ārstētajām pelēm bija ievērojami uzlabojušies skriešanas laiks un distance.
Ir svarīgi atcerēties, ka SR9009 ir pētnieciska ķīmiska viela un nav apstiprināta lietošanai cilvēkiem. Tā ietekme joprojām tiek pētīta, un tā drošība un efektivitāte cilvēkiem nav noteikta.
https://www.hormonerawsource.com/sarm-pulveri/sarms
