Atšķirībā no dažiem citiem savienojumiem, kas tieši saistās ar miostatīnu vai tā receptoriem, YK11 darbojas caur androgēnu receptoriem (AR), lai palielinātu.follistatīnsizteiksme. Follistatīns ir dabisks proteīns, kas saistās ar miostatīnu un neitralizē to. Paaugstinot follistatīna līmeni, YK11 efektīvi samazina miostatīna aktivitāti.
Mehānisms soli{0}}pa-solim:
1.Androgēnu receptoru aktivācija– YK11 ir daļējs AR agonists, līdzīgs tradicionālajiem anaboliskajiem steroīdiem, bet atšķiras no tiem.
2. Follistatīna pārregulēšana- AR aktivizēšana aktivizē transkripcijuFSTgēns, kas izraisa augstāku follistatīna ražošanu.
3.Miostatīna inhibīcija– Follistatīns tieši saistās ar miostatīnu (TGF{0}} ģimenes locekli), neļaujot tam signalizēt caur II tipa aktivīna receptoriem (ActRIIB).
4.Rezultāts– Samazināta miostatīna signalizācija → mazāka muskuļu augšanas kavēšana → pastiprināta mioģenēze un satelītšūnu proliferācija.
Pierādījumi (galvenokārt preklīniskie):
●Kanno et al 2014. gada pētījums. (Biol. Pharm. Bull.) parādīja YK11 palielinātu follistatīna mRNS un proteīnu peles mioblastu šūnās (C2C12), vienlaikus samazinot miostatīna signalizācijas marķierus, piemēram, Smad2/3 fosforilāciju.
●YK11 izraisīja arī miotubeļa hipertrofiju pat bez eksogēniem androgēniem, kas liecina, ka tās ietekme ir AR-mediēta, bet nav pilnībā atkarīga no augsta androgēnu līmeņa.
Galvenā atšķirība no citiem miostatīna inhibitoriem:
| Savienojums | Mehānisms |
|---|---|
| YK11 | ↑ follistatīns (caur AR) → netiešā miostatīna blokāde |
| Pats follistatīns | Tieša miostatīna saistīšanās |
| Antivielas pret miostatīnu (piemēram, stamulumabs) | Tieša neitralizācija |
| ACE-031 (ActRIIB māneklis) | Aiztur miostatīnu un saistītos ligandus |
Ko tas nozīmē muskuļu augšanai:
●Tā kā miostatīns spēcīgi bremzē muskuļu masu, YK11 spēja samazināt savu aktivitāti veicina tā anabolisko iedarbību -, taču tas irviens no vairākiem mehānismiem. YK11 arī:
○ Aktivizē Akt/mTOR ceļu (veicina proteīnu sintēzi)
○ Var darboties kā selektīvs androgēnu receptoru modulators (SARM) ar mazāku perifēro blakusparādību skaitu nekā steroīdi (lai gan trūkst datu par cilvēkiem).
https://www.hormonerawsource.com/sarm/
