Dostinex (kabergolīns)

Kabergolīns pirmo reizi tika ieviests medicīniskai lietošanai 1993. gadā. To parasti lieto augsta prolaktīna līmeņa ārstēšanā. To lieto arī prolaktinomu un Parkinsona slimības ārstēšanai. Kopš tā laika to plaši izmantoja arī kultūrismā, lai pievienotu masu liesajai ķermeņa masai.

Kabergolīns ir zāles, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem. To galvenokārt lieto, lai ārstētu slimības, kas saistītas ar pārmērīgu hormona prolaktīna ražošanu, stāvokli, kas pazīstams kā hiperprolaktinēmija. Kabergolīns darbojas, stimulējot dopamīna receptorus smadzenēs, kas palīdz samazināt prolaktīna ražošanu hipofīzē.

 

 

 

Kabergolīns stimulē centrālos dopamīnerģiskos receptorus, izraisot vairākus farmakoloģiskus efektus. Ir identificēti pieci dopamīna receptoru veidi no divām dopamīnerģiskām apakšgrupām. Dopamīnerģisko D1 receptoru apakšgrupa sastāv no D1 un D5 apakšreceptoriem, kas ir saistīti ar diskinēzijām. Dopamīnerģisko D2 receptoru apakšgrupu veido D2, D3 un D4 apakšreceptori, kas saistīti ar kustību traucējumu simptomu uzlabošanos. Tādējādi agonistu aktivitāte, kas ir specifiska D2 apakšgrupas receptoriem, galvenokārt D2 un D3 receptoru apakštipiem, ir primārie dopamīnerģisko pretparkinsonisma līdzekļu mērķi. Tiek uzskatīts, ka postsinaptiskā D2 stimulācija galvenokārt ir atbildīga par dopamīna agonistu pretparkinsonisma iedarbību, savukārt presinaptiskā D2 stimulācija nodrošina neiroprotektīvu iedarbību. Šim pussintētiskajam melno graudu atvasinājumam ir spēcīga agonista aktivitāte uz dopamīna D2- un D3- receptoriem. Tam ir arī: agonista aktivitāte (saistīšanās afinitātes samazināšanās secībā) pret 5-hidroksitriptamīnu (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamīnu D4, {{ 23}}HT1A, dopamīna D1, 5-HT1B un 5-HT2C receptori un antagonistu aktivitāte uz 2B, 2A un 2C receptoriem. Parkinsona sindroms izpaužas, kad tiek zaudēti aptuveni 80 procenti dopamīnerģiskās aktivitātes smadzeņu nigrostriatālajā ceļā. Tā kā šis striatums ir iesaistīts koordinētas muskuļu darbības intensitātes modulēšanā (piemēram, kustības, līdzsvars, staigāšana), aktivitātes zudums var izraisīt distoniju (akūtu muskuļu kontrakciju), parkinsonismu (tostarp bradikinēzijas simptomus, trīci, stīvumu un plakanu afektu). , akatēzija (iekšējais nemiers), tardīvā diskinēzija (piespiedu muskuļu kustības, kas parasti saistītas ar ilgstošu dopamīnerģiskās aktivitātes zudumu) un ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, kas izpaužas, kad notiek pilnīga nigrostriatālā dopamīna bloķēšana. Augsta dopamīnerģiskā aktivitāte smadzeņu mezolimbiskajā ceļā izraisa halucinācijas un maldus; šīs dopamīna agonistu blakusparādības ir izpausmes šizofrēnijas pacientiem, kuriem šajā smadzeņu zonā ir pārmērīga aktivitāte. Dopamīna agonistu halucinogēnās blakusparādības var būt arī 5-HT2A agonisma dēļ. Smadzeņu tuberoinfundibulārais ceļš sākas hipotalāmā un beidzas hipofīzē. Šajā ceļā dopamīns kavē laktotrofus hipofīzes priekšējā daļā no prolaktīna sekrēcijas. Paaugstināta dopamīnerģiskā aktivitāte tuberoinfundibulārā ceļā kavē prolaktīna sekrēciju.

 

 

● Laktācijas nomākšana

● Hiperprolaktinēmija

● Prolaktīnu producējošu hipofīzes audzēju (prolaktinomu) papildterapija;

● Parkinsona slimības monoterapija agrīnā fāzē;

● Kombinēta terapija kopā ar levodopu un dekarboksilāzes inhibitoru, piemēram, karbidopu, progresējošas fāzes Parkinsona slimības gadījumā;

● Dažās valstīs arī: ablaktācija un disfunkcijas, kas saistītas ar hiperprolaktinēmiju (amenoreja, oligomenoreja, anovulācija, ne-dzemdību mastīts un galaktoreja);

● Dzemdes fibroīdu ārstēšana.

● Papildu akromegālijas terapijai kabergolīnam ir zema efektivitāte augšanas hormona līmeņa nomākšanā, un tas ir ļoti efektīvs hiperprolaktinēmijas nomākšanā, kas sastopama 20-30 procentos akromegālijas gadījumu; augšanas hormons un prolaktīns ir līdzīgi strukturāli un tiem ir līdzīga iedarbība uz daudziem mērķa audiem, tāpēc prolaktīna mērķēšana var palīdzēt simptomiem, kad augšanas hormona sekrēciju nevar pietiekami kontrolēt ar citām metodēm;

Kabergolīnu bieži izmanto kā pirmās līnijas līdzekli prolaktinomu ārstēšanā, jo tam ir augstāka afinitāte pret D2 receptoru vietām, mazāk smagas blakusparādības un ērtāks dozēšanas grafiks nekā vecākam bromokriptīnam, lai gan grūtniecības laikā bromokriptīnu bieži izvēlas, jo ir mazāk datu par kabergolīna drošību grūtniecības laikā.

 

 

Dopamīna D2 receptors ir 7-transmembrānas G-proteīnu savienots receptors, kas saistīts ar Gi proteīniem. Laktotrofos dopamīna D2 stimulēšana izraisa adenililciklāzes inhibīciju, kas samazina intracelulāro cAMP koncentrāciju un bloķē IP3-atkarīgo Ca2 plus izdalīšanos no intracelulārajiem krājumiem. Intracelulārā kalcija līmeņa pazemināšanos var izraisīt arī kalcija pieplūduma inhibīcija caur sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem, nevis adenililciklāzes inhibīcija. Turklāt receptoru aktivācija bloķē p42/p44 MAPK fosforilāciju un samazina MAPK/ERK kināzes fosforilēšanos. Šķiet, ka MAPK inhibīcija ir saistīta ar c-Raf un B-Raf atkarīgo MAPK/ERK kināzes inhibīciju. Dopamīna stimulētā augšanas hormona izdalīšanos no hipofīzes veicina intracelulārā kalcija pieplūduma samazināšanās caur sprieguma atkarīgiem kalcija kanāliem, nevis ar adenililciklāzes inhibīciju. Dopamīna D2 receptoru stimulēšana nigrostriatālajā ceļā uzlabo koordinētu muskuļu darbību tiem, kuriem ir kustību traucējumi. Kabergolīns ir ilgstošas ​​darbības dopamīna receptoru agonists ar augstu afinitāti pret D2 receptoriem. Receptoru saistīšanas pētījumi liecina, ka kabergolīnam ir zema afinitāte pret dopamīna D1, 1,- un 2- adrenerģisko, kā arī 5-HT1- un 5-HT2-serotonīnu. receptoriem.

 

 

Populāri tagi: dostinex (kabergolīns), Ķīna dostinex (kabergolīns) ražotāji, piegādātāji, rūpnīca